2021年12月3日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》在万众瞩目中正式发布。默克集团针对表皮生长因子受体的靶向药西妥昔单抗注射液（Cetuximab）（商品名：爱必妥®）（以下简称“西妥昔单抗”），在最新一次“国谈”中被纳入新的医保支付适应症：与铂类和氟尿嘧啶化疗联合，用于一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）（图1）[1]。这是西妥昔单抗用于治疗头颈部鳞状细胞癌首次纳入医保目录。由此，传奇药再次平民化，为我国头颈部肿瘤患者带来更加亲民的治疗选择。 图1. 国家医保局官方网站及附件截图[1] 头颈部肿瘤是一大类癌症的统称，口、鼻、咽、喉、鼻窦和唾液腺等部位的肿瘤，均属于头颈部肿瘤。头颈部肿瘤发病人数逐渐增加，2010年全球有63.4万新发病例，而这一数字预计将在2020年达到83.3万，其中超过90%为转移性头颈部肿瘤[2]。我国头颈部癌（含鼻咽癌）每年新发病例13.5万例，发病率排名第7；而死亡病例数36,600，位居第七位，严重威胁到了国民健康[3]。 西妥昔单抗联合化疗方案一线用于转移性头颈部鳞状细胞癌，已被证实具有很好的疗效，EXTREME即为代表性的研究。今年，国际著名肿瘤学杂志《柳叶刀·肿瘤》发表了TPEXTREME（以下简称“TPEx”）对比EXTREME一线用于转移性头颈部鳞状细胞癌疗效的多中心临床研究[4]。这两个方案均是西妥昔单抗靶向联合化疗的方案，不同之处在于，TPEx化疗药物为“多西他赛+铂类”，而EXTREME为传统的“氟尿嘧啶+铂类”。 研究的结果表明，TPEx和EXTREME的疗效相当。无论TPEx还是EXTREME，都能在短期内使肿瘤明显缩小。在治疗12周时，TPEx和EXTREME方案的客观缓解率（ORR）分别为57%和59%，也就是说，接受西妥昔单抗联合任何一种化疗方案的患者，在治疗12周后，均有接近6成患者肿瘤是明显缩小的。从全程管理的角度看，一线治疗的高缓解率可以使患者的症状和体能状况得到改善，为进一步接受二线治疗提供更多的机会。 对总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），两种方案没有统计学上的差别，甚至数字上非常接近，曲线接近重合（图2）。TPEx和EXTREME方案的中位OS分别为14.5月和13.4月，PFS则分别为6.0月和6.2月。两种方案的数据表明，西妥昔单抗联合化疗作为转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗，均能延长患者的生存时间。 图2. TPEx和EXTREME一线治疗转移性头颈部鳞状细胞癌的OS（A）和PFS（B）[4] 一线治疗固然重要，但不代表全部。疾病进展后的二线及后线治疗，也很重要。对晚期肿瘤来讲，生存最大化是治疗的主要目标，而全程管理、规范治疗，是实现晚期肿瘤生存最大化的必要途径。研究表明，一线靶向治疗，二线免疫治疗的“1靶2免”策略，能为转移性头颈部鳞状细胞癌患者带来长期生存获益。 无论患者一线接受的是TPEx还是EXTREME，在疾病进展后，二线使用免疫治疗，能很大程度的延长患者OS。一线接受TPEx，二线接受免疫治疗，中位OS可长达21.9月；而EXTREME组二线接受免疫治疗，中位OS也可达到19.4月（图3），这是迄今为止所有研究中见到的最长生存数据。这些结果表明，“1靶2免”的全程管理策略，使大多数转移性头颈部鳞状细胞癌患者的生存时间超过了1年半，是这部分人群的最优治疗选择路径。 图3. TPEx和EXTREME组不同二线治疗R/M SCCHN的OS曲线及数据[4] 靶向药物和免疫药物的迅速研发，使肿瘤治疗的选择越来越多。除靶向治疗外， 晚期头颈部肿瘤一线及二线免疫治疗也取得了越来越多的研究证据。对患者而言，单一使用某一治疗，难以实现肿瘤全程管理和生存最大化的目标。如何最合理、最有效的有机结合使用免疫、西妥昔单抗和不同化疗方案，制定适合不同晚期头颈部肿瘤患者的一线、二线乃至后线治疗的个体化方案，是研究者和临床医生进一步需要考虑的问题。 西妥昔单抗被纳入2022年的医保目录，彰显了国家对创新药物的支持和鼓励力度。国家医保的准入大幅提升西妥昔单抗的可及性，为生存期延长的患者与患者家庭减轻了经济压力，也减少了患者因经济负担能力而不得不放弃或贻误药物治疗的可能。 感谢国家医保政策，随着西妥昔单抗进入国家医保政策的逐步落地，我们相信，西妥昔单抗将成为头颈部肿瘤患者活的更长久，用的更安全，获得更可及的最佳选择。 1. 国家医保局人力资源社会保障部关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2021年)》的通知. http://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2021-12/03/content_5655651.htm. 2. The molecular biology of head and neck cancer. Nature reviews cancer, 2011, 11(1):9. 3. Cancer statistics in China, 2015. CA: a cancer journal for clinicians. 2016;66(2):115-132. 4. Cetuximab, docetaxel, and cisplatin versus platinum, fluorouracil, and cetuximab as first-line treatment in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous-cell carcinoma (GORTEC 2014-01 TPExtreme): a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021;22(4):463-475.
头颈部肿瘤严重威胁人类健康
西妥昔单抗建立转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗新标准
“1靶2免”全程管理策略，为转移性头颈部鳞状细胞癌患者带来长期生存获益
从疗效俱佳到医保可及，西妥昔单抗成为头颈部肿瘤患者的亲民药
参考文献：
更多
